Chchd10 蛋白对脂肪组织的调节提供了新的肥胖管理策略
肥胖是全球关注的健康问题,与一系列代谢疾病密切相关,例如二型糖尿病和心血管疾病。香港大学李嘉诚医学院药理学及药剂学系的研究团队发现,线粒体蛋白 Chchd10 是脂肪组织稳态的新调节剂,为肥胖及其相关代谢紊乱的管理提供了新见解。研究结果发表在《先进科学》杂志上。
脂肪组织的健康对于维持身体的能量平衡和代谢健康至关重要。为了应对过量的能量摄入,脂肪组织会通过增加脂肪细胞的数量和大小进行重塑。然而,这种重塑过程的不平衡会导致肥胖和相关的代谢紊乱。
不同解剖位置的脂肪库中脂肪的积累会导致不同的代谢结果。内脏脂肪组织过多是代谢并发症的风险因素,但皮下脂肪组织中的脂质储存被认为危害较小。因此,了解控制脂肪组织稳态的分子机制对于开发有效的干预措施至关重要。
研究方法和发现
香港大学医学院研究团队利用高脂饮食 (HFD) 诱导的野生型和脂肪组织特异性 Chchd10 (AT-Chchd10) 缺陷小鼠,研究 Chchd10 在脂肪组织重塑中的作用。研究发现,在 HFD 诱导的小鼠中,白色脂肪组织中 Chchd10 的水平显著降低,而白色脂肪组织负责储存能量和调节代谢。这种降低加速了小鼠皮下脂肪的形成,使它们能够在短期高脂饮食期间储存更多能量。
相反,Chchd10 的缺失导致 GSTA4 水平升高,GSTA4 是内脏脂肪组织中的一种蛋白质,它对于帮助清除有害的脂质过氧化产物、防止长期高脂肪饮食后蛋白质羰基化和细胞功能障碍至关重要。该研究强调,Chchd10 的下调会激活 NRF2 信号通路,从而促进皮下脂肪形成和 GSTA4 表达。
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